正加网讯，创胜集团-B(06628)公布，已于西班牙马德里举办的ESMO 2023年会公布TranStar102扩展队列研究中Osemitamab (TST001)联合卡培他滨和奥沙利铂 (CAPOX)化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJ)的更新疗效数据。相较于先前公布的通过用于筛选患者的LDT免疫组化方法筛选CLDN18.2表达≥10% 的肿瘤细胞的膜染色强度≥1 的患者的数据，更新数据进一步展现出令人鼓舞的疗效。亦公布两项壁报：一项是关于支持Osemitamab (TST001)、nivolumab和化疗的三联疗法优于Osemitamab (TST001)和化疗(包括PD-L1阴性肿瘤)的临床前数据;另一项则详述了支持推荐III期剂量的临床药理学探索。
“该等最新数据集进一步证实了Osemitamab (TST001)联合CAPOX化疗作为包括 CLDN18.2表达水平较低的肿瘤在内的晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效，并为在表达不同水平PD-L1 CPS的肿瘤病人中探索Osemitamab (TST001)与 nivolumab三联疗法提供基本原理。”公司全球药物开发执行副总裁，首席医学官Caroline Germa博士表示，“我们对疗效结果以及近期FDA批准公司开展全球III 期临床试验感到非常鼓舞，这表明Osemitamab (TST001)有望重新定义CLDN18.2 阳性、HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的现行治疗标准。”
截至报告日期，49例患者的中位随访时间为11.3个月，最长治疗持续时间超过1.5 年。在这49例患者中，42例患者在基线和至少一次基线后肿瘤评估中具有可测量病灶，其中28例患者出现部分缓解，23例患者确认缓解(54.8%，23/42)，中位缓解持续时间(DoR)为12.7个月。49例患者中有20例出现疾病进展或死亡，估计的中位无进展生存期(PFS)为14个月。由于事件数量有限，中位总生存期(mOS)尚未达到，C队列(64例患者，所有剂量)的12个月生存率为88.9%(95% CI：74.2, 95.4)。这进一步印证了公司近期获FDA批准的III期试验策略的可行性，即将 Osemitamab (TST001)与nivolumab和化疗联用，作为CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗方案。
49例患者的安全性特徵主要表现为可控的靶向非肿瘤效应，包括噁心、低白蛋白血症和呕吐，大部分为1级或2级，并发生在前2个周期。
此外，在大会上展示的临床前数据(#1560P)显示，Osemitamab (TST001)可显著上调胃癌细胞的PD-L1表达，并促进肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)向肿瘤内浸润。在CLDN18.2阳性╱PD-L1阴性的胃癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型中，包括抗 CLDN18.2抗体Osemitamab (TST001)与PD1抑制剂nivolumab和化疗联用，展现出显著的协同效应。在小鼠模型中，通过接受Osemitamab (TST001)联合nivolumab 和化疗、Osemitamab (TST001)联合化疗、nivolumab联合化疗或仅化疗的治疗，分别有5/8、2/8、0/8、0/8只小鼠达到了肿瘤消除。
在对接受Osemitamab (TST001)联合CAPOX一线治疗胃或胃食管结合部腺癌的58 例患者的数据进行的ER分析中，较长的PFS/DoR及更持久的ORR趋势与较高的 Osemitamab (TST001)暴露有关，且与6mg/kg Q3W所达致的暴露范围一致。安全性ER分析显示，当剂量从3mg/kg Q3W增加至6mg/kg Q3W时，临床风险并无显著增加。Osemitamab (TST001)的初步疗效、安全性及PK/PD数据显示了优异的收益风险特征，并支持未来以6mg/kg Q3W或4mg/kg Q2W剂量进行探索。
