世界正经历百年未有之大变局。
这段时间,我们对此应深有体会,全球供应链安全面对巨大挑战。
国内生物药上游供应链长期由外资主导,国产供应商没有存在感。
历史机遇来临。第一波催化剂,新冠疫情导致海外供应链货期延长,国产得以浮出水面。第二波催化剂,地缘风险警示供应链自主可控重要性,国产开启替代进程。
药明生物、石药、荣昌、康方、康诺亚、天广实,都对上游供应链进行战略投资,并且选择同一家公司——多宁生物,此中有何深意?
据弗若斯特沙利文,中国生物药市场规模2026年将达到1252亿美元,对应的生物工艺解决方案市场规模为141亿美元。
外部催化 内生需求,生物药上游是一个千亿(人民币)级大市场,但国产供应商多服务于产业链某个细分环节,仍处于小而散状态,从中存在诞生巨头的机会。
复盘海外巨头赛多利斯的成长路径,国内哪些公司可望成为上游之王?
01
替代浪潮
生物药上游供应商具有先行优势、品牌壁垒,认证周期长,更换成本高,长期被跨国企业垄断。色谱填料/层析介质领域有Cytiva、Tosoh、Thermofisher,生物反应器领域有Sartorius、Cytiva、Thermofisher、Merck,一次性使用系统有Cytiva, Sartorius、Thermofisher、Merck,培养基领域有GIBCO(Thermofisher)、Merck、Hyclone(Cytiva)。
万物皆有裂痕,那是光进来的地方。国内生物药大规模产能建设,生产工艺重大变更,带来核心试剂耗材及设备替换的增量市场。
在生物药CDMO领域,药明生物市占率已达到全球第二,2026年总计划产能将达58万升,国内产能占比约60%,将在河北、无锡、成都、上海扩产共计22.6万升。石药是转型最成功的传统BigPharma,今年上半年资本开支6.2亿元,主要用于兴建生产设施,已实现新冠病毒mRNA疫苗的大规模稳定生产能力,产业链上游核心原材料和辅料实现国产替代。荣昌是ADC龙头,今年上半年资本承担4.16亿元,主要用于新生产设施建设与设备采购,关联企业迈百瑞生物布局ADC-CDMO,启动 GMP 制剂大楼(M4)项目建设,规划多条抗体、ADC 制剂生产线。康方为全球双抗龙头,现有运行总产能 3.15万升,广州基地建设中产能约3.2万升,中山翠亨基地共有三期,建成后提供产能10万升。康诺亚成都新基地一期今年建成后将新增1.6万升产能,并计划进一步扩大符合cGMP的合规产能。天广实正在扩建生产基地,包括3条2000升生产线。
据招股书,上述企业均为多宁生物战略股东,从中可管窥生物药高景气给国产供应链带来的机会,上下游互相协作、成就。
地缘风险上升,使创新药企及CDMO寻求改变对跨国企业的单一依赖,推进供应链本地化。国内上游企业已逐步缩小与国外领先公司的技术差距,不断丰富及扩大优质而多元的产品组合与服务,初步堪当大任。
本土供应商在成本控制、定制化服务上具有碾压性优势,实现更快的快速物流运输及实时响应。PD-1 被纳入医保后,价格大幅下降,控制生产成本是包括细胞培养基在内的上游供应链国产化的重要动力。据中信建投医药,使用目录培养基的情况下,国产基础培养基的价格仅约为进口1/3,补料培养基价格为进口近60%。国产填料价格基本为进口50-60%左右,进口厂商每年涨价的势头得到遏制。
02
巨头之路
在时代的呼唤下,超过25家已上市或拟上市的上游公司走向前台,在各个细分领域崭露头角。
新冠疫情催化消退后,我们看见国产替代浪潮强劲,上游供应链高成长可谓势如破竹。诺唯赞上半年常规业务收入4.48亿元,同比增长50.7%,其中生物医药业务(新药/疫苗研发试剂、疫苗临床CRO服务、疫苗原料)同比增长178.4%。纳微科技上半年营收2.94亿元,同比增长77.4%,其中色谱填料和层析介质营收2亿元,同比增长66.8%。楚天科技生物工程解决方案及单机业务上半年收入4.53亿元,同比增长191.3%,合同负债26.21亿元,同比增长36.2%,环比增长4.4%,新增订单及半年末在手订单充足。多宁生物上半年营收2.72亿元,同比增长55.4%。
上游公司不满足于单赛道优势,普遍进行多元化努力。
试剂耗材厂商基于主流技术平台(蛋白开发、分子检测)进行业务延展,横向扩增新品类,纵向整合产业链,拓展CDMO服务,切入mRNA、CGT(基因与细胞治疗)应用。
诺唯赞成立材料科技、健康科技、动物保健子公司,布局注塑耗材、合成生物学业务。百普赛斯主要产品为重组蛋白和检测服务,同时也提供试剂盒、抗体、填料、培养基,产品已经涉及CGT研发和生产的全过程。义翘神州拓展培养基、CRO服务。纳微科技收购赛谱仪器,将产品线延伸至纯化层析系统,与层析介质形成协同效应,收购RILAS,主营业务为色谱分离纯化服务,强项是合成化学药物及手性化合物纯化,拓展寡核苷酸和多肽纯化,收购英菲尼,增强新型核酸提取磁珠方面的能力。
一次性生物技术的兴起,使制药装备耗材化,加上设备厂商主动向生命科学上游耗材布局,更加淡化业绩周期性。
楚天科技在生物制药前端及CGT的设备布局基本完成,涉及一次性生物反应器、一次性配液系统、超滤层析纯化、不锈钢反应器和填料、CGT全自动装备。
东富龙基于制药装备的前期积累,也完成对CGT设备和部分耗材的布局。
未上市上游公司中,赛分科技专注于全流程分析色谱和工业纯化解决方案,乐纯生物专注于一次性生物技术,覆盖细胞培养、分离纯化以及最终制剂灌装环节。
这些公司业务线覆盖的广度,以及对新领域开拓的力度,当前还不足以支撑成为一体化供应链平台,但可塑性强,终局未定,可从海外生命科学龙头赛多利斯(Sartorius)的成长路径中得到启示。
赛多利斯2000年收购B. Braun Biotech,获得细胞培养基和发酵器业务,触角伸至上游,持续进行30余项联盟与并购,直至2020年4月,以7.5亿美元收购丹纳赫旗下的部分生命科学业务,成功打通完整产业链,可提供行业内最全面的产品组合。
从设备或耗材单一优势,到设备 耗材捆绑优势,从一体化平台,到高景气赛道(基因细胞治疗、mRNA、AI制药),赛多利斯攻守兼备。
赛多利斯今年上半年销售收入20.6亿欧元,同比增长20.9%,基本息税折旧摊销前利润6.97亿欧元,同比增长25.6%,对应利润率33.9%。截至6月30日,在全球雇佣15795名员工,较上年末增加1963人。其中,生物工艺解决方案板块销售收入16.37亿欧元,同比增长23.6%,订单量达到17.16亿欧元。实验室产品与服务板块销售收入4.23亿欧元,同比增长11.2%,订单量达到4.53亿欧元。
03
种子选手
国内上游公司中,多宁生物的业务架构和成长路径近似于赛多利斯。
业务也分为两板块,一是生物工艺解决方案,提供完整的产品组合(包括试剂、耗材及设备),涵盖生物工艺的所有主要步骤,二是实验室产品和服务。下游客户为制药公司、CRO/CDMO及科研机构。
多宁生物也是以细胞培养基为起点,自2019年以来收购及整合齐志生物工程、亮黑科技、金科过滤、熙迈检测、安拓思、乐枫生物、楚博生物技术、Salus Bioscience及楚怡生物科技,终成一站式供应商。
在供应链覆盖广度上,无出其右,多宁生物是国内唯一一家产品组合覆盖生物工艺所有主要步骤的生物工艺解决方案提供商,同时也是大多数细分领域的龙头。
细胞培养基:国内首家从事无血清培养基开发及商业化的生物工艺解决方案提供商。在所有国内细胞培养基提供商中,细胞培养基用于已进入BLA阶段和商业化阶段的抗体及CGT项目数量最多。
一次性产品:国内少数具备一次性产品商业化所用主要关键组件的完整及自主开发知识产权,并有能力制造有关主要关键组件的生物工艺解决方案提供商之一。国内唯一一家就自主研发的一次性薄膜及管材于美国DMF同时完成注册的企业。按2021年收入,在中国一次性产品市场的市场份额5.0%,在中国本土生物工艺解决方案提供商中排名第二。拥有国内最大产能的自主研发的一次性产品生产线,有助于缓解因中国生物制剂行业大规模生产所需的一次性袋子短缺所带来的风险。
生物反应器:国内首家成功自主研发及制造大规模工业化细胞培养所需的生物反应器的生物工艺解决方案提供商,打破跨国公司在中国对该等产品的主导地位。也是全球少数有能力同时制造不锈钢生物反应器及一次性生物反应器的生物工艺解决方案提供商之一。
纳米药物制剂制备系统:全球首家在生物制剂行业大规模应用高压均质机及纳米技术的生物工艺解决方案提供商,在纳米药物制剂制备系统领域处于全球领先地位。
层析填料:国内首家使用大孔层析填料专有技术获得大规模分离纯化疫苗和病毒能力的企业。
实验室纯水系统:首家进入美国及欧洲实验室纯水系统市场的中国公司,按2021年收入,也是最大的国产实验室纯水系统提供商。
多宁生物在上海、无锡、广州、苏州及嘉兴经营11个生产基地,拟在江苏省南京和泰州及海外扩张产能,靠近生物制剂行业中心,有利于减少运输成本。
一站式供应商具有规模及协同效应。与化学药物不同,生物制剂制造应在相同标准和一致条件下进行,一站式生物工艺解决方案可避免因使用多个供货商导致的重复验证,效率更高,成本更低。约60%至70%主要客户向多宁生物购买两种或以上的产品及服务。
所以,不难理解为何6家生物企业选择成为多宁生物的战略股东,并进行供应链全线产品合作,包括一次性配储液系统、一次性耗材、平台化培养基的开发和现有培养基配方代工服务等。
作为国内生物药产业链牵引力量的药明生物,对多宁生物颇为信任,自2017年以来,双方合作开发用于某些细胞株商业化的细胞培养基,成立抗体生产原材料及装备国产化联盟,推广生物药生产原料及装备的本地化扩张。
多宁生物向药明生物提供细胞培养基、一次性产品、过滤器、层析填料、生物反应器、系统与仪器、试剂及服务,今年上半年交易金额达6867万元。
双方互相助益。多宁生物得以提高质控和技术水平,而药明生物有本土企业作为保障,供应链更加安全稳定。
石药、荣昌、康方、康诺亚、天广实与多宁生物达成长期战略合作,优化供应链体系的稳定性和成本,将受惠于多宁生物纵深而全面的业务布局,巩固上游产品、原材料和设备等核心基础设施供应,优先使用创新性产品,享有定制化服务,强化国产化平台布局,进一步提升生产水平和竞争能力。
多宁生物将进一步突破卡脖子技术,掌握更多核心原料和关键组件的制造能力,平台型公司天花板也相应抬高。
为实现供应链自主可控,众多国产公司正在努力,生物药上游制造业也将成为最有活力的行业之一。