近日，恒瑞医药发布公告，该公司收到美国食品药品监督管理局(FDA)关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线**的生物制品许可申请(BLA)的完整回复信(Complete Response Letter )。回复信中，FDA表示会基于企业对生产场地检查缺陷的完整答复进行**评估；并且由于部分**的旅行限制，FDA表示在审查周期内也无法**完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查。 据向业内人士了解，完整回复信也就是业内通常所说的CRL,FDA会在CRL中详细说明可能存有的缺陷和风险，并提出建议方案，如果申请人能在规定时间内完成更改，CRL实际上并不影响**批准。也就是说，此次恒瑞卡瑞利珠单抗的美国上市程序延迟了。之前君实生物的特瑞普利单抗闯关FDA，也得到过CRL,**还是在去年十月获批。
恒瑞医药表示，公司计划积极与FDA保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请，以期产品能够尽快在美国获批上市。
据了解，此次上市申请是基于一项**多**III期临床研究(CARES-310研究)的积极结果1。该研究由**药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展，全球13个**/地区的95家**共同参与，研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线**晚期不可切除或转移性**具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期(mOS)为22.1个月，死亡风险显著**38%。2023年初，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼获**药监局(NMPA)批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线**。在所有获批肝细胞癌一线**适应症的方案中，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案成为迄今为止获得最长中位OS研究数据的**方案2-7。2023年7月，该研究数据重磅发表于《柳叶刀》主刊(The Lancet，IF：168.9)。
关于**
根据GLOBOCAN 2022公布的数据，2022年全球新发**病例约86.61万例，占所有恶性肿瘤的第6位；新增**死亡病例约75.87万例，占所有恶性肿瘤的第3位8。
关于卡瑞利珠单抗
卡瑞利珠单抗(商品名：艾瑞卡®)是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获**药品监督管理局(NMPA)批准上市。卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力，在多种实体瘤**研究中可显著延长患者总生存期9-11，目前已在**获批9个适应症，涵盖肺癌、**、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量**的国产PD-1产品。
关于阿帕替尼
阿帕替尼(商品名：艾坦®)是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获**药品监督管理局(NMPA)批准上市。目前有3个适应症在**获批，分别为单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性**后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌。
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